Obesidade e Doenças Hepáticas

         A obesidade é fator de risco para diversas outras doenças, como diabetes tipo 2, hipertensão arterial, dislipidemias, resistência insulínica e doenças cardiovasculares, mas a obesidade também pode ser fator de risco para o desenvolvimento de doenças hepáticas, e esse assunto é o que vamos ver neste post.

           Os adipócitos têm uma grande capacidade de estocar energia em forma de lipídeos, e esses podem ser metabolizados rapidamente em ácidos graxos ou ser usados como substrato para geração de ATP. Essas células também têm grande capacidade de se comunicar com outros tecidos e secretar hormônios, comumente referidos como adipocinas.

              Há uma íntima relação entre o tecido adiposo visceral e o fígado e isso é devido as suas comuns origens. Nota-se que ambos tecidos têm similaridades no metabolismo, as suas células (adipócitos e hepatócitos) têm estreita proximidade com células imunes (células NK e NKT), células de Kupffer, células endoteliais ou macrófagos, as quais têm acesso imediato a uma grande rede de vasos sanguíneos. A partir desses aspectos, ambos tecidos formam um sutil ambiente para uma interação dinâmica entre respostas imunes e metabólicas. E, portanto, essa relação contribui para o desenvolvimento de doenças, principalmente no contexto de obesidade e diabetes tipo 2.

 

         O tecido adiposo visceral secreta a maior parte de ácidos graxos livres, hormônios e adipocinas, e essas últimas podem influenciar a função do tecido hepático, como por exemplo o fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa), o qual pode atuar na progressão de uma simples esteatose a uma esteatohepatite não alcoólica (NASH), pela indução de apoptoses e respostas inflamatórias dos hepatócitos. Isso acontece quando o TNF-alfa ativa o fator nuclear Kb via receptor de TNF (TNF-R1) como um fator de transcrição central para muitas citocinas pró-inflamatórias, além de induzir a lipogênese nos hepatócitos, levando a um acúmulo de lipídios na região. Por isso o fator de necrose tumoral alfa é um dos fatores críticos para a ocorrência e progressão da NASH e da doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD).

Fig. 1. Influence of visceral adipose tissue on NAFLD. Visceral adipose tissue secretes a variety of proteins, known as adipokines, which can influence the liver. FFAs play a major role in the development of simple steatosis. With the influence of adipokines like TNF- alfa , simple steatosis can progress to NASH by induction of apoptosis and inflammation. Apart from adiponectin, which can prevent the development of NASH, cirrhosis and even HCC, most adipokines exert a negative influence on liver diseases. An elevated BMI may increase the incidence of many cancers, includingHCC. 

         A obesidade está fortemente associada à doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD), a qual tem se tornado uma doença comum em países norte americanos, com aproximadamente 30% da população afetada. Tal doença é caracterizada por uma esteatose hepática, porém com abstenção de um histórico etílico, o que leva a considerar que o fator de risco principal para essa doença é a obesidade.

          Existem dois tipos de NAFLD, a primária e a secundária. A primária é proveniente de uma síndrome metabólica, e a segunda é devida a infecções, ingestão de medicamentos, alimentação parenteral ou por raras doenças metabólicas de origem congênita. Histopatologicamente, a NAFLD pode aparecer como uma simples esteatose hepática ou com reações inflamatórias definidas como NASH com ou sem aparecimento de fibrose.

            Aproximadamente 10% dos pacientes com NAFLD desenvolvem o NASH e cerca de 8 a 26% dos pacientes com NASH progridem para uma cirrose. Tais pacientes estão em alto risco de desenvolverem um câncer hepatocelular (HCC), hipertensão portal, sangramento gastroesofágico, ascite e insuficiência hepática.

                             Fig 2: Hipertensão portal

         É importante compreender o papel da obesidade, a desordem metabólica e a lipotoxicidade que a doença pode provocar e a partir disso desenvolver tratamentos ao combate da obesidade de forma saudável e segura. Nos próximos posts iremos falar sobre as diversas doenças que a obesidade traz consigo. Confira!

                                                                      Post: Priscilla Dantas

 

Referências:

WREE, Alexander; KAHRAMAN, Alisan; GERKEN, Guido; CANBAY, Ali. Obesity Affects the Liver – The Link between Adipocytes and Hepatocytes. Digestion 2011;83:124–133. Department of Gastroenterology and Hepatology, University of Duisburg-Essen, University Clinic Essen, Essen , Germany.